Historia leku Bergamota cytrusowa

Bergamotę cytrusową sprzedaje się dziś jako suplement wspierający profil lipidowy, ale historia tej rośliny zaczęła się na długo przed kardiologią — w perfumerii i kulturze herbaty. Redakcja prześledziła, jak bergamota przeszła drogę od aromatycznego olejku do obiektu badań klinicznych i co z tej historii warto wiedzieć konsumentowi.

Skąd pochodzi bergamota

Bergamota cytrusowa (Citrus bergamiaRisso) to niewielkie wiecznozielone drzewo z rodziny rutowatych, którego owoce z wyglądu przypominają coś pośredniego między cytryną a gorzką pomarańczą. Botanicy wciąż spierają się o jego pochodzenie: najpowszechniejsza hipoteza uznaje bergamotę za naturalną hybrydę gorzkiej pomarańczy i cytryny lub limonki, powstałą w rejonie Morza Śródziemnego kilka wieków temu.

Wyjątkowość bergamoty polega na tym, że jej uprawa przemysłowa jest faktycznie skupiona na wąskim pasie wybrzeża Kalabrii, na południu Włoch, w prowincji Reggio Calabria. Właśnie tu połączenie łagodnej zimy, morskich wiatrów i specyficznych gleb daje owoce z najcenniejszym olejkiem eterycznym. Próby uprawy bergamoty w innych regionach świata dawały olejek o innym składzie i niższej jakości.

Nazwa rośliny według jednej z wersji wiąże się z włoskim miastem Bergamo, dokąd rzekomo trafiał olejek na handel, według innej — z tureckim wyrażeniem „bej armudi”, czyli „gruszka beja”, ze względu na gruszkowaty kształt niektórych owoców. Dokumentalnych dowodów żadnej z wersji nie ma, więc redakcja traktuje je jako część kulturowej legendy.

Dla człowieka XVIII–XIX wieku bergamota była przede wszystkim nie żywnością, lecz surowcem: miąższ owoców jest gorzki i kwaśny, więc niemal nie jedzono go na świeżo. Ceniono skórkę, z której tłoczeniem na zimno otrzymywano aromatyczny olejek, a sok długo uważano za produkt uboczny produkcji.

Od perfumerii do herbaty

Pierwszy wielki wzlot bergamoty wiąże się z perfumerią. W XVIII wieku w Kolonii zaczęto wytwarzać słynną „wodę kolońską” (Eau de Cologne), a olejek bergamotowy stał się jedną z jej kluczowych nut. Od tego czasu bergamota pozostaje bazowym składnikiem klasycznych zapachów cytrusowych i szyprowych.

Drugi kierunek to spożywczy. W XIX wieku w Wielkiej Brytanii pojawiła się herbata „Earl Grey”, aromatyzowana olejkiem bergamotowym. To właśnie dzięki niej większość ludzi na świecie rozpoznaje smak bergamoty, nawet nie wiedząc, jak wygląda sam owoc. Historia o tym, że przepis podarował hrabiemu Greyowi chiński mandaryn, nie ma wiarygodnego potwierdzenia i najprawdopodobniej jest legendą marketingową.

Medycyna ludowa Kalabrii wykorzystywała olejek i sok bergamoty jako środek antyseptyczny, do gojenia ran i przy gorączce. Praktyki te nie miały podstaw naukowych we współczesnym rozumieniu, ale podtrzymywały zainteresowanie rośliną i stały się punktem wyjścia dla późniejszych badań.

W XX wieku ujawniła się i ciemna strona olejku: zawiera on furokumaryny, w tym bergapten, które czynią skórę niezwykle wrażliwą na promieniowanie ultrafioletowe. Opisano przypadki oparzeń fototoksycznych po naniesieniu olejku na skórę przed opalaniem. Z tego powodu w kosmetyce zaczęto stosować frakcje oczyszczone z bergaptenu (tak zwane FCF).

Odkrycie substancji „statynopodobnych”

Punkt zwrotny w medycznej historii bergamoty nastąpił na początku XXI wieku, gdy uwagę badaczy przyciągnął sok z owoców — ten sam „produkt uboczny”. Analiza chromatograficzna wykazała, że jest on niezwykle bogaty we flawonoidy: narynginę, neoeriocytrynę, neohesperydynę i inne.

W 2009 roku grupa włoskich chemików pod kierownictwem Di Donny opublikowała pracę o wyizolowaniu z bergamoty szczególnych związków — glikozydów flawonoidowych powiązanych z kwasem 3-hydroksy-3-metyloglutarowym. Nazwano je brutierydyną i melitydyną. Strukturalnie mają fragment podobny do substratu enzymu reduktazy HMG-CoA, celu statyn, skąd wzięło się określenie „zasady statynopodobne”.

Trzeba podkreślić: podobieństwo fragmentu cząsteczki nie oznacza, że bergamota działa jak statyna. Stężenie tych związków w naturalnym surowcu jest niewielkie, a ich biodostępność i rzeczywisty wkład w hamowanie syntezy cholesterolu u człowieka są wciąż przedmiotem dyskusji. Jednak znalezisko to dało teoretyczne wyjaśnienie tego, co już obserwowano w klinice.

Równolegle badacze z Uniwersytetu Magna Graecia w Catanzaro pod kierownictwem Vincenza Mollacego opracowali standaryzowaną frakcję polifenolową bergamoty (BPF). To właśnie ona stała się podstawą większości późniejszych badań i produktów komercyjnych.

Badania kliniczne: co pokazała nauka

W 2011 roku w czasopiśmieFitoterapiaukazała się praca przeglądowa Mollacego i współautorów, która połączyła dane eksperymentalne na zwierzętach i pierwsze obserwacje u ludzi. U pacjentów z hiperlipidemią przyjmowanie BPF przez kilka tygodni wiązało się z obniżeniem cholesterolu całkowitego, LDL i trójglicerydów, a także umiarkowanym podwyższeniem HDL i obniżeniem glukozy na czczo.

Później pojawiły się badania, w których bergamotę badano razem ze statynami. Gliozzi i współautorzy w 2013 roku donieśli, że dodanie BPF do rozuwastatyny nasilało obniżenie LDL i pozwalało rozważać mniejsze dawki statyny. Toth i współautorzy w 2016 roku opisali wpływ bergamoty na subfrakcje lipoprotein, zwłaszcza na małe gęste LDL.

W 2020 roku przegląd systematyczny Lamiquiz-Moneo i współpracowników podsumował dostępne dane: większość badań odnotowuje korzystny wpływ na profil lipidowy, ale ich jakość jest niejednorodna, próby niewielkie, często brakuje właściwego zaślepienia, a część prac wykonały grupy powiązane z producentami ekstraktów.

Historia bergamoty w medycynie opartej na dowodach jest więc na razie niezakończona. To obiecujący suplement diety z wiarygodnym mechanizmem i pozytywnymi wstępnymi danymi, ale nie lek o udowodnionym wpływie na zdarzenia sercowo-naczyniowe, jak statyny.

Bergamota dziś: rynek i sport

Dziś ekstrakty bergamoty sprzedaje się jako suplementy diety na „wsparcie serca” i „zdrowy cholesterol”. Często łączy się je z innymi składnikami: omega-3, koenzymem Q10, czerwonym ryżem drożdżowym, karczochem. W środowisku sportowym bergamota trafiła do działu „ochrony narządów” i pozycjonowana jest jako środek wspierający profil lipidowy.

Redakcja zwraca uwagę na kilka praktycznych kwestii wynikających z historii tej substancji:

• efekty opisano głównie dla standaryzowanej frakcji polifenolowej soku, a nie dla herbaty czy olejku eterycznego;
• skład różnych komercyjnych ekstraktów jest odmienny, dlatego wyników badań nie można automatycznie przenosić na dowolny produkt;
• bergamota nie zastępuje przepisanego przez lekarza leczenia dyslipidemii;
• olejek bergamotowy do stosowania zewnętrznego może być fototoksyczny.

W przypadku osób z zaburzeniami metabolizmu lipidów obowiązujące zalecenia ESC/EAS podkreślają pierwszoplanową rolę stylu życia i udowodnionej farmakoterapii. Nutraceutyki są traktowane jedynie jako narzędzie pomocnicze w wybranych sytuacjach.

Dlatego współczesna „kariera” bergamoty to przykład tego, jak tradycyjna roślina przechodzi drogę od zapachu do obiektu farmakologii klinicznej, ale nie otrzymała jeszcze ostatecznego werdyktu.

Wnioski redakcji

Bergamota przeszła długą drogę: od kalabryjskiej egzotyki i zapachu wody kolońskiej do standaryzowanych ekstraktów polifenolowych, które badają kardiolodzy i endokrynolodzy.

Odkrycie flawonoidów HMG dało naukowe podłoże zainteresowania bergamotą, a pierwsze badania kliniczne pokazały korzystną dynamikę lipidów. Jednocześnie jakość dowodów pozostaje umiarkowana, a dużych niezależnych badań randomizowanych z „twardymi” punktami końcowymi brak.

Praktyczny wniosek jest prosty: bergamota to ciekawy suplement o realnej historii naukowej, ale nie „naturalna statyna” i nie zastępstwo medycznej kontroli cholesterolu.

Temat radzimy kontynuować materiałami naszego bloga o wpływie bergamoty cytrusowej na wątrobę i nerki, o badaniach podczas jej przyjmowania oraz o tym, komu bergamota jest przeciwwskazana.

Bibliografia

1. Mollace V, Sacco I, Janda E, et al. Hypolipemic and hypoglycaemic activity of bergamot polyphenols: from animal models to human studies. Fitoterapia. 2011;82(3):309–316.
2. Di Donna L, De Luca G, Mazzotti F, et al. Statin-like principles of bergamot fruit (Citrus bergamia): isolation of 3-hydroxymethylglutaryl flavonoid glycosides. J Nat Prod. 2009;72(7):1352–1354.
3. Gliozzi M, Walker R, Muscoli S, et al. Bergamot polyphenolic fraction enhances rosuvastatin-induced effect on LDL-cholesterol, LOX-1 expression and protein kinase B phosphorylation in patients with hyperlipidemia. Int J Cardiol. 2013;170(2):140–145.
4. Toth PP, Patti AM, Nikolic D, et al. Bergamot reduces plasma lipids, atherogenic small dense LDL, and subclasses of HDL in subjects with moderate hypercholesterolemia: a 6 months prospective study. Front Pharmacol. 2016;6:299.
5. Lamiquiz-Moneo I, Giné-González J, Alisente S, et al. Effect of bergamot on lipid profile in humans: a systematic review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(18):3133–3143.
6. Kaddu S, Kerl H, Wolf P. Accidental bullous phototoxic reactions to bergamot aromatherapy oil. J Am Acad Dermatol. 2001;45(3):458–461.
7. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–188.